师资力量

个人履历

2021-至今,山东师范大学生命科学学院,讲师

2018-2020,美国俄亥俄州立大学,研究助理

2011-2015,山东大学,医学博士

2008-2011,山东省医学科学院,硕士

2004-2008,泰山医学院,学士

主要研究方向

靶向蛋白质降解(TPD,targeted protein degradation)技术是药物发现中具有颠覆作用的新兴技术。与传统的直接靶向蛋白(酶)不同,靶向蛋白降解是利用细胞内天然存在的两大蛋白降解系统:泛素化-蛋白酶体系统与溶酶体降解途径实现对疾病相关蛋白的特异,高效降解。TPD技术包含多种方式。这其中,溶酶体靶向嵌合体(lysosomal targeting chimera,LYTAC)是一种通过溶酶体途径化学诱导靶蛋白降解的新兴策略,主要用于降解胞外和膜结合蛋白。LYTAC是一种双功能分子,有两个结合域,一端携带与细胞表面跨膜受体CI-M6PR(又称IGF2R,一种溶酶体靶向受体,可以介导带有甘露糖-6磷酸(M6P)修饰的蛋白质转运至溶酶体,从而实现蛋白质的降解)结合的低聚糖肽(oligoglycopeptide)基团,另一端携带一个与靶蛋白结合的抗体或小分子,这两个结合域通过一个化学linker连接起来。这种双功能分子结构使得LYTAC分子可以同时与IGF2R和靶蛋白结合,从而把靶蛋白运输至溶酶体中完成降解。我们基于LYTAC技术,设计靶向疾病中关键蛋白的嵌合体,通过对关键蛋白的降解以期为疾病的治疗提供新的策略。

关键词:TPD, LYTAC,IGF2R,靶蛋白,疾病

获奖及荣誉

暂无

代表性论文及论著

  1. Li Y, Liu M, Zuo Z, et al. TLR9 Regulates the NF-kappaB-NLRP3-IL-1beta Pathway Negatively in Salmonella-Induced NKG2D-Mediated Intestinal Inflammation. J Immunol. Jul 15 2017;199(2):761-773. doi:10.4049/jimmunol.1601416

  2. Li T, Kong L, Li X, Wu S, Attri K,Li Y, et al. Listeria monocytogenes upregulates mitochondrial calcium signalling to inhibit LC3-associated phagocytosis as a survival strategy. Nat Microbiol. Mar 2021;6(3):366-379. doi:10.1038/s41564-020-00843-2

  3. Wang Y, Guan Y, Hu Y,Li Y, Lu N, Zhang C. Murine CXCR3(+)CXCR6(+)gammadeltaT Cells Reside in the Liver and Provide Protection Against HBV Infection. Front Immunol. 2021;12:757379. doi:10.3389/fimmu.2021.757379

  4. Yang H, Xu W,Li Y, et al. Superior activity of a new histone deacetylase inhibitor (ZYJ-34c) in inhibiting growth of human leukemia cells by inducing p21WAF1 expression and cell cycle arrest. Anticancer Drugs. Aug 2014;25(7):767-77. doi:10.1097/CAD.0000000000000101

组员

目前成员:

宋健,2021级硕士研究生

过去成员:

暂无

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