
2020年5月4日,周军教授/刘敏教授课题组在国际知名学术期刊Developmental Cell发表了关于纤毛稳态调控的最新成果。论文的题目为“ASK1-mediated phosphorylation blocks HDAC6 ubiquitination and degradation to drive the disassembly of photoreceptor connecting cilia”。青年教师冉杰是论文第一作者,周军教授和刘敏教授是论文通讯作者。
该项研究聚焦于视网膜感光细胞,这是一类负责把光信号转化为电信号的高度特化的神经细胞,其光转导功能高度依赖于纤毛对感光蛋白的转运。纤毛是一种基于微管的特化细胞结构,其稳态调控的分子机制尚不清楚。本研究利用小鼠模型,发现在氧气变化诱导的视网膜病变的早期,感光细胞纤毛发生异常解聚,而且HDAC6这一纤毛解聚蛋白的水平显著上升,并在纤毛上异常聚集。进一步的研究发现氧气变化激活ASK1,促进HDAC6的磷酸化,抑制HDAC6与泛素连接酶VHL相互作用,从而阻止HDAC6通过泛素-蛋白酶体通路降解。此外,发现ASK1和HDAC6的小分子抑制剂均能有效地保护小鼠免受氧气变化所导致的视网膜损伤。这些研究结果揭示了纤毛稳态调控的新机制,为早产儿视网膜病变等相关疾病的预防提供了新思路。
Developmental Cell是Cell出版社旗下的知名学术期刊。该项研究得到国家科技部和国家自然科学基金委员会的资助。南开大学、中国科学院上海生物化学与细胞生物学研究所、天津医科大学眼科医院等合作单位给予了支持。